长春花为夹竹桃科植物长春花 Catharanthusro⁃ seus(L.)G. Don. 的全草,可用于止血、止痛、清洗伤 口,治疗坏血病和控制糖尿病。
20世纪50 年代,Beer等和Johnson等分别从长春花中提取并发现了长春花碱(VLB)和长春新碱( VCR),其对 P1534 小鼠白血病的疗效显著。此后,长春碱类药物的抗肿瘤作用引起了广泛的关注和深入的研究。
自证实此类化合物具有抗肿瘤活性以来,已从长春花分离出 70 多种生物碱,并人工半合成 40余种类似物。其中,抗肿瘤活性较好,现已正式应用于临床的有VLB、VCR、长春地辛(VDS)及长春瑞滨(NVB)。
淋巴瘤治疗中常用的长春碱类化疗方案
霍奇金淋巴瘤(HL)
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤
一线化疗方案:
ABVD 方案(多柔比星+博来霉素+ VLB+达卡巴嗪)
CHOP 方案(环磷酰胺+多柔比星+VCR+泼尼松)
CVP 方案(环磷酰胺+VCR+泼尼松)
EPOCH 方案(依托泊苷+VCR+环磷酰胺+多柔比星+ 泼尼松)等±利妥昔单抗
经典型霍奇金淋巴瘤
1.初治患者的一线化疗方案:
ABVD 方案
增量或常规剂量的 BEACOPP 方案(依托泊苷+多柔比星+环磷酰胺+VCR+博来霉素+泼尼松+丙卡巴嗪)
Stanford V 方案(多柔比星+ VLB+氮芥+VCR+博来霉素+依托泊苷+泼尼松)目前较少应用于临床。
2.复发难治的患者二线治疗方案:
长春碱类药物应用较少,主要包括 GVD 方案(吉西他滨+NVB+脂质体多柔比星)
非霍奇金淋巴瘤(NHL)
弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)
初始治疗:
R-CHOP/CHOP 方案
滤泡性淋巴瘤(FL)
R-CHOP/CHOP 方案
R-CVP/CVP 方案
边缘区淋巴瘤(MZL)
对于边缘区淋巴瘤,部分患者可参照FL的治疗,即:
R-CHOP/CHOP 方案
R-CVP/CVP 方案
套细胞淋巴瘤(MCL)
CVP方案
CHOP 及 R-CHOP 方案
改良R-HyperCVAD方案(环磷酰胺+VCR+多柔 比星+地塞米松+甲氨蝶呤+阿糖胞苷)
伯基特淋巴瘤(BL)
含VCR的EPOCH方案
HyperCVAD方案
DA- EPOCH方案
CALGB9251方案
CODOX-M方案
CODOX-M/IVAC方案
淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)
LBL患者应采用急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗方案。治疗过程包括预治疗、诱导治疗、早期巩固强化治疗以及强化治疗。诱导治疗一般采用VDCLP方案(VCR 或 VDS+ 柔红霉素或去甲氧柔红霉素+环磷酰胺+左旋门冬酰胺酶+泼尼松)。
在T细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)的治疗方案中,应用VCR与VDS的交替联合方案,包括VCAP-AMP-VECP[VCR、环磷酰胺 、阿霉素和泼尼松(VCAP)、阿霉素、雷莫司汀和泼尼松(AMP),与VDS、依托泊苷、卡铂和泼尼松(VECP)],及 CHOP 继以联合方案(依托泊苷、VDS、雷莫司汀、米托蒽醌及 G- CSF)等。
外周 T 细胞淋巴瘤 ,非特指型(PTCL- NOS)
一线方案:
CHOP-21 天方案
CHOP-14 天方案
CHOEP 方案
剂量调整的EPOCH方案
HyperCVAD
结外 NK/T 细胞淋巴瘤,鼻型
除Smile方案和GemOx 方案已有循证医学证据外,LOP方案(左旋门冬酰胺酶、VCR、地塞米松)在治疗复发、难治鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤也曾取得较好疗效。
长春碱类药物毒性比较
骨髓抑制
应用长春碱类药物后,多有不同程度的白细胞下降,长春碱类药物对骨髓抑制的毒性大小依次为VLB>VDS>VCR,注射前应检查白细胞数。
神经毒性
其对神经系统的毒性大小依次为VCR> VDS>VLB,神经毒性包括如失眠、头晕、暂时性精神 抑制、感觉异常、深部腱反射降低或消失。
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胃肠道反应
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其他
此外,长春碱类药物对静脉有一定的刺激性,如皮下漏出,可引起局部坏死,因此静脉注射时需要注意避免药物外渗。

完
说明:本文整理自《长春碱类药物治疗恶性淋巴瘤中国专家共识(2017)》,版权归原作者所有,如有侵权,请联系删除。