结肠癌是指回盲部至乙状结肠直肠交界处的癌。以横结肠的脾曲为界，将结肠分为左、右半结肠。据统计，2/3的结直肠癌发生于左半结肠，另外1/3则发生于右半结肠。

直肠癌是乙状结肠直肠交界处至齿状线之间的癌。

发病相关的因素主要包括：

饮食因素

高脂肪、高蛋白、低膳食纤维素的摄入；维生素缺乏；肠道菌群失调；亚硝酸盐类化合物的摄入

疾病因素

溃疡性结肠炎、大肠息肉和腺瘤等疾病均与CRC有关，目前认为腺瘤性息肉、绒毛状腺瘤、家族性多发息肉病等是CRC的癌前病变

家族遗传因素

遗传相关的结直肠癌的发病率约占CRC的20%，主要包括Lnych综合症、家族性腺瘤息肉病、幼年性息肉病综合征、锯齿形息肉病综合征、色素沉着息肉综合征、李-弗美尼综合征和Cowden综合征、 MUTYH相关性息肉病

年龄因素

既往认为CRC的发病率随着年龄的增大而增高

早期结直肠癌可无明显症状，病情发展到一定程度可出现下列症状：

• 排便习惯改变 

• 大便性状改变（变细、血便、黏液便等） l腹痛或腹部不适

• 腹部肿块

• 肠梗阻相关症状 

• 贫血及全身症状：如消瘦、乏力、低热等

以病理组织学检查为依据，根据WHO分型系统，结直肠癌可分为：

• 普通类型腺癌

• 特殊类型腺癌：筛状粉刺型腺癌、髓样癌、微乳头状癌、黏液腺癌、锯齿状腺癌、印戒细胞癌

• 少见类型癌：腺鳞癌、梭形细胞癌、鳞状细胞癌、未分化癌

• 其他类型癌

• 其中黏液腺癌、印戒细胞癌、未分化癌的恶性程度高

结直肠癌预后主要和分期相关，一般Ⅰ期的结直肠癌五年生存率大概是80%-90%，Ⅱ期的结直肠癌五年生存率在70%左右，Ⅲ期的五年生存率一般在30%-50%，Ⅳ期的五年生存率一般在10%左右。

以KRAS、NRAS和BRAF的检测结果为例，如果这三个基因均是野生型，可以推荐使用两药或三药化疗（5FU/奥沙利铂、卡培他滨、伊立替康）±西妥昔单抗/帕尼单抗（左半结肠癌），患者PFS（ 无进展生存期）和OS（总生存期）均有受益，其他基因对应治疗方案详见下表。

伊立替康和氟尿嘧啶是结直肠癌常用的化疗药物，现有研究结果表明UGT1A1*28等位基因的存在可导致伊立替康活性代谢产物SN-38的显著增加，从而发生腹泻/中性粒细胞减少的几率显著增加，因此建议该基因纯合型患者每3周最大输注剂量降低至400mg。接受氟尿嘧啶类药物治疗的患者，需要考虑DPYD的基因状态，并根据突变状态给予合适的药物剂量。

与遗传性结直肠癌相关的综合征有很多，以林奇综合征（LS）为例，该综合征由EPCAM, MLH1,MSH2, MSH6和PMS2的胚系致病性突变相关，患CRC等多种恶性肿瘤的风险增加，有这些基因突变导致的结直肠癌占总患者群体的2-4%。针对于LS个体，结肠癌的风险管理措施：

从20-25岁开始进行结肠镜检查（如果是MSH6致病性突变，可以适当延迟结肠镜检查时间，比如从30岁开始，如果家族中有亲属罹患结肠癌需早于被确诊亲属发病年龄的10年开始结肠镜检查；

PMS2的数据较少，暂时没有明确的结肠镜检查起始年龄推荐），如果最早的结肠癌患者早于25岁被确诊，建议早于确诊年龄的2-5年开始，每1-2年进行结肠镜检查（包含有结直肠癌家族史，性别为男性，携带MLH1/MSH2致病性突变，年龄大于40岁，有腺瘤史这些危险因素的个体更容易从每年的筛查中获益），有数据支持阿司匹林可以降低LS综合征患结肠癌的风险，但是合适的剂量和用药时间不明确。

基于NGS的结直肠癌基因检测可以做到ALL IN ONE，一次检测提供多种提示信息：