胃肠毒性是肿瘤化疗常见的副反应，化疗可引起黏膜炎，累及肠道引起溃疡和疼痛，化疗相关性腹泻（CID）和化疗相关性便秘（CIC）是两大主要症状。其程度与肿瘤类型、化疗方案、患者年龄密切相关。

CID

CID是肿瘤患者在化疗中常见的并发症之一，严重者可导致水和电解质失衡，化疗中断，甚至危及生命。化疗药物导致腹泻的主要原因是化疗药物导致肠道黏膜细胞损伤而引起肠道黏膜坏死及炎症反应，导致肠 道黏膜吸收、分泌失衡，即形成腹泻。

①化疗期间出现无痛性腹泻或伴轻度腹痛,喷射性水样便,1天数次或数十次,持续5~7d

②可出现在化疗当天或化疗后

③严重者长达2~3个月

表1：NCI腹泻的毒性分级标准

相关因素：

1、肿瘤药物直接损伤肠粘膜细胞而引起腹泻

2、其他因素引起或加重腹泻发生

①炎症反应

②肿瘤本身

③手术因素

④使用抗生素

⑤胃肠道功能障碍

⑥继发性肠道感染

⑦情绪

CID是一个多因素影响的过程,主要原因是化疗药物对肠粘膜细胞的直接抑制或破坏所致。化疗药物干扰了肠细胞的分裂,可以导致胃肠道粘膜层破坏和肠上皮脱落,杯状细胞和隐窝细胞不成比例增加和非典型增生,破坏微绒毛细胞的重吸收功能,导致肠腔液体增加,最终导致小肠内吸收和分泌的功能失去平衡而造成。

腹泻每天超过5次或出现血性腹泻时,必须立即停止化疗并及时治疗。一般停用抗肿瘤药后,腹泻会很快停止,肠黏膜细胞迅速修复,同时应注意消除其他不利的因素。

一般采用下列处理步骤:

(1) 停止化疗

(2) 用止泻药,减低胃肠蠕动,如给予洛哌丁胺、颠茄西丁、樟脑配或鸦片配,每4~6h给予l次,或每次排便后应用

(3) 抗感染治疗,主要是大肠杆菌感染,可选用庆大霉素、氨苄青霉素等

(4) 补充足够的营养，维持水及电解质平衡,尤其要防止低钾的发生

(5) 排除明显的感染、明显炎症时,使用非特异性方法治疗腹泻

抗腹泻活性在于阻断胃肠道中的阿片受体,阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放,从而减弱了小肠和大肠分泌和蠕动功能,能使传导时间延长,延长肠内容物的滞留时间,大便体积减少而粘度增加。

洛哌丁胺的标准给药方案

起始量4mg,以后每4h给予2mg,或在大便未定型之前,每次排便后2mg(剂量为每日16mg)。洛哌丁胺有导致麻痹性肠梗阻的危险,故患者以此剂量用药不得连续用药超过48h。

①对轻中度腹泻患者可采用苯乙哌啶加洛哌丁胺进行治疗。

②对严重腹泻患者可采用苯乙哌啶加阿托品进行治疗。

具有与天然内源性生长抑素类似的作用,可直接作用于肠上皮细胞以抑制胃肠道激素的释放促进钠离子和氯离子吸收,减少液体和电解质分泌,延长肠传导时间,抑制胃肠蠕动,有利于液体和电解质更有效的吸收,达到减轻腹泻的作用。

当前推荐奥曲肽的剂量

皮下注射100-150μg，q8h或q12h。如果24h症状未控制,可增加剂量至500μg，q8h。初步研究认为长效奥曲肽可以有效预防CID但是由于费用、治疗增加的毒性等原因仅用于曾发生重度CID者。

CIC

被认为比疼痛更令人难受的症状，其发生率为40.5%，主要表现为排便次数减少、粪便干结、排便费力等。

每周大便次数小于3次并伴有疼痛或吃力可诊断为病理性便秘。

症状

头痛、腹痛、腹胀、乏力、恶心、呕吐、厌食和痔疮等。

相关因素

止痛药、止吐药和化疗药都可引起便秘。其中，可引起便秘的化疗药物包括长春花碱、铂类、沙立度胺等。

表2：NCI便秘的毒性分级标准

预防和患者教育是CIC的治疗重点,NCCN保守治疗指南推荐在对肿瘤患者进行常规症状评估时应同时监测是否有便秘。

CIC目前尚无特异性治疗,增加液体摄入量和运动量可增强肠功能,增加纤维性饮食(绿叶蔬菜和全麦类)20~25g/d对缓解CIC有一定疗效。

如果患者超过3d无肠蠕动,可以使用大便软化剂联合泻药。

①常用的泻药：硫酸镁、柠檬酸钠、矿物油等。

②常用的软化剂:乳果糖、聚乙二醇、山梨醇等。

③多潘立酮、甲氧氯普胺可用于无功能性肠梗阻的便秘患者。